L’essai clinique du Perlmutter Cancer Center teste les anticorps

Jul 31, 2023

Recherche, soins aux patients, médecine translationnelle

31 mars 2023

Photo : Guido Mieth/Getty

UN Un essai clinique mené au Perlmutter Cancer Center de NYU Langone Health évalue un conjugué anticorps-médicament pour le traitement du cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine qui surexprime le récepteur alpha du folate, une protéine présente dans un certain nombre de cancers. Les cancers sensibles au platine rechutent six mois ou plus après la fin du traitement initial par chimiothérapie à base de platine.

Bhavana Pothuri, MD, gynécologue-oncologue et directeur médical du bureau des essais cliniques du Perlmutter Cancer Center, dirige l'essai clinique de phase 3 à NYU Langone, qui vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du conjugué anticorps-médicament mirvetuximab soravtansine comme traitement d'entretien. pour les personnes atteintes d’un cancer de l’ovaire récurrent sensible au platine, récepteur alpha-positif du folate. Cet essai fait partie de l'étude GLORIOSA, un essai multicentrique parrainé par ImmunoGen Inc. en collaboration avec la Fondation GOG, qui évalue le mirvetuximab soravtansine en association avec l'inhibiteur de l'angiogenèse bevacizumab contre le bevacizumab seul comme traitement d'entretien dans les traitements ovariens et péritonéaux primaires sensibles au platine. , ou cancers des trompes de Fallope.

En tant que conjugué anticorps-médicament, le mirvetuximab soravtansine lie un anticorps monoclonal, qui cible le récepteur alpha du folate à la surface des cellules tumorales, avec une molécule médicamenteuse cytotoxique appelée DM4. Une fois à l’intérieur de la cellule cancéreuse, le DM4 perturbe la formation des microtubules, tuant les cellules cancéreuses et laissant les cellules normales intactes. L'expression du récepteur alpha du folate est limitée dans les tissus normaux, ce qui fait du mirvetuximab soravtansine un médicament thérapeutique potentiellement hautement spécifique.

Chez les personnes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine, des études montrent que les taux de réponse à un traitement ultérieur à base de platine varient de 30 à 90 pour cent, mais la survie globale médiane n'est que de 2 à 3 ans. En conséquence, davantage d’options de traitement sont nécessaires pour cette population de patients.

Des études antérieures ont montré que le bevacizumab seul prolonge la survie sans progression en première et en deuxième intention des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible au platine qui n'avaient pas reçu de traitement préalable par bevacizumab. En 2020, le Dr Pothuri a été l'auteur principal de la déclaration de pratique de la Society of Gynecologic Oncology sur le rôle du traitement d'entretien de première ligne par les inhibiteurs de PARP (PARPi) dans le cancer de l'ovaire, qui qualifie le PARPi de nouvelle norme de soins pour les personnes atteintes de l'ovaire, de la trompe de Fallope et cancer péritonéal qui ont répondu à un traitement à base de platine.

« À mesure que de plus en plus de patients reçoivent PARPi en première ligne, de nouvelles options de maintenance sont nécessaires en situation récurrente », a déclaré le Dr Pothuri, qui est également directeur des essais cliniques d'oncologie gynécologique au Perlmutter Cancer Center. "Ajouter du mirvetuximab soravtansine au bevacizumab est tout à fait logique."

Le récepteur alpha du folate, l'un des quatre récepteurs par lesquels le folate (vitamine B9) est transporté dans les cellules, est surexprimé dans plusieurs tumeurs malignes, dont le cancer de l'ovaire. Le folate est un nutriment essentiel pour un certain nombre de processus cellulaires, notamment la synthèse, la réparation et la méthylation de l'ADN. Dans le cancer de l’ovaire, on pense que la surexpression du récepteur alpha du folate augmente l’absorption du folate, qui active les signaux de croissance tumorale, permet la synthèse de l’ADN et soutient la prolifération des cellules malignes. L'expression du récepteur alpha du folate peut également induire une résistance aux médicaments en empêchant la mort cellulaire programmée dans les cellules tumorales.

« La Food and Drug Administration des États-Unis a restreint l'indication du traitement par PARPi dans le cadre du traitement d'entretien du cancer de l'ovaire, limitant l'utilisation du niraparib et du rucaparib aux patientes présentant une mutation du gène BRCA », a déclaré le Dr Pothuri, qui est également professeur en les départements d'obstétrique, de gynécologie et de médecine de la NYU Grossman School of Medicine. « L’association du mirvetuximab soravtansine et du bevacizumab représente une nouvelle option de traitement pour les patientes qui ne se contentent pas d’une mutation BRCA, qui représente 75 % des cancers de l’ovaire.